年对于每一个国人来说都是极其不平凡的一年，医院（省妇幼保健院、医院）产前诊断中心在严格做好疫情防控常态化的同时，全体医护人员用其专业的医学知识、丰富的临床经验及其精神饱满的服务热情为降低我省出生缺陷发生率、提高出生人口素质保驾护航。
近日，产前诊断中心副主任医师李静接诊了一位身高仅有cm，已经孕18周的特殊孕妇（化名小甲）。小甲从获知怀孕的初始就又喜又忧，一直担心自己再生育一个不健康的孩子，强烈要求对胎儿进行产前诊断。
缉凶初话：初诊。
李静医师耐心的向小甲进行了详细询诊：小甲孕3产1，不仅身高与常人相比低、并伴有脊柱侧弯、鸡胸、双下肢长度不一、行走不稳，病因至今未明。另外，小甲8年前曾生育一女婴，现身高也仅cm，脊柱侧弯并前凸，寰枢关节脱位，同样伴有行走不稳、摇摇晃晃。本次妊娠胎儿NT正常，目前超声检查也未见异常。
01
胎儿是不是正常？
这个家庭是什么疾病？
缉凶第一步：全外显子组检测寻病因。
因胎儿目前超声检测未见异常，根据其家族史临床怀疑是骨骼发育异常的遗传性疾病的风险较高，建议小甲本人先进行全外显子组检测，查找导致小甲和其女儿患病的病因。胎儿是否正常，我们要在诊断了小甲后才能给胎儿明确诊断。经过4周左右的全外显子组检测和数据分析，我中心分子遗传实验室检出小甲本人COL2A1基因存在c.GC杂合变异，临床意义未明。
02
COL2A1基因引起什么疾病？
小甲的病因是这个基因的变异吗？
缉凶第二步：科室讨论共商计。
针对小甲的基因检测结果，我中心临床医生和实验室人员立即展开科室内讨论。COL2A1基因为常染色体显性遗传疾病先天性脊椎骺发育不全、Strudwick型脊椎骺发育不全及脊柱周围神经发育不良的致病基因。上述疾病的临床表型主要包括：不成比例身材矮小、步态不稳、鸡胸、脊柱侧弯、身材矮小、脊椎骨骺发育不良肌张力减退、全身性肌张力减低、桶状胸、髋关节脱位、腰椎前凸过度及肘运动受限等相关。临床医生和实验室人员一致认为小甲和其女儿的临床表现与COL2A1基因引起的疾病比较相符，很有可能小甲的患病原因就是这个基因变异导致。但是现在这个基因变异是临床意义未明的变异位点，根据这个结果无法对胎儿进行产前诊断。
03
基因诊断不明确，如何是好？
缉凶第三步：家系验证来辅助。
临床医生通过再次遗传咨询，得知小甲的父母已去世，但是她姐姐和姐姐家的大女儿也有身材矮小的情况，但是没有脊柱侧弯，症状相对较轻。临床立即建议对小甲的女儿，小甲姐姐和姐姐家的三个孩子进行家系验证。实验室收到标本后立即开始实验，很快结果出来了。小甲和姐姐家有症状的患者都检出COL2A1基因存在c.GC杂合变异，没有不好的临床症状的都未检出基因变异。这个位点的致病性评估就可以再加一条家系的证据，从临床意义未明升级到可能致病。新的证据出现，“真凶”浮出水面。
04
胎儿超声未见异常，那么胎儿是不是患者？
缉凶第四步：羊水穿刺产前诊断为生育健康孩子保健护航。
此时，小甲已经怀孕24周，经我中心绿色产前诊断通道，进行了羊水穿刺，抽取羊水后同时对胎儿进行CNV-seq（产前低深度全基因组检测）和产前单基因病的检测。很快结果出来了，胎儿CNV-seq检测结果提示胎儿未检出染色体疾病，但是不幸的是胎儿遗传到了母亲小甲的基因变异。虽然超声还没有发现胎儿发育出现问题，但是胎儿是患者的可能性大。
05
结语
小甲夫妻得知结果很伤心，但是他们不是不能生育健康的宝宝，我们建议下次怀孕于孕11~14周或孕17周后来我中心进行产前诊断避免患儿的出生，也可以通过三代试管PGD辅助生育。
小甲的故事肯定会有后续，我们期待这个家庭降生健康的宝宝，期待他们后面的生活越来越美好。病人不要惧怕遗传性疾病，我们产前诊断中心的医生和实验室分析人员将竭尽全力以过硬的专业知识、丰富的临床经验及热情饱满的服务态度为每一个家庭的无“陷”未来保驾护航。
作者简介
杨波，博士学位，助理研究员，毕业于广岛大学，现于医院产前诊断中心分子遗传实验室从事分子遗传学产前筛查与诊断，熟练掌握二代测序（NGS）原始数据分析及单基因遗传病致病性分析及报告解读，发表学术论文数篇，主持参与科研项目多项。
文图：杨波
审核：李莹
编辑：车佳
END
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